Synthèse non conventionnelle de nouvelles séries hétérocycliques potentiellement actives : caractérisation des fluorophores et optimisation de la réaction de radioiodation

Abstract

Une combinaison du calcul des indices de réactivité et du test à l'iode “froid” de certains dérivés de la coumarine: 3 -(2-hydroxybenzoyle) coumarine a été utilisée afin d'optimiser la réaction de radioiodation. Les coumarines prédites comme fortement nucléophiles ont été soumises à l'action de l'iode froid. Avec deux coumarines substituées en 3 par le groupe 2- hydroxybenzoyle (Composés 5 et 6), il n’ya pas eu d’iodation mais un produit d’hétérocyclisation intramoléculaire a été obtenu (composés 7 et 8). Cette stratégie s’est révélée utile pour une radio-iodation économique et écologique. Le comportement solvatochromique des composés 5 et 6 a été étudié dans différents solvants à température ambiante. Les deux dérivés montrent une émission à 371 nm et 422 nm avec respectivement un décalage de Stokes important de 45 et 74nm. Des valeurs plus élevées du moment dipolaire ont été observées à l'état excité par rapport aux valeurs correspondantes de l'état fondamental, indiquant un transfert de charge intramoléculaire (TIC). Les propriétés structurelles et spectroscopiques électroniques dans le gaz de 5 et 6 dans différents solvants ont été calculées à l'aide du modèle de continuum polarisable de type conducteur (CPCM) et ont été étudiées par des calculs DFT / TD-DFT afin de prendre en compte l'interaction solutésolvant. Les énergies d'excitation et les forces de l'oscillateur ont été calculées et les niveaux d'HOMO-LUMO ont été étudiés en phase gazeuse et en phase liquide. La comparaison des distributions de charge atomique dans les états fondamentaux et excités des rotamères 5 et 6 implique également le processus de transfert de charge intramoléculaire (TIC) au cours de la période d'excitation. Une étude antibactérienne et antioxydante a été réalisée pour les composés 5, 6, 7 et 8 et les résultats ont montré que seul le composé 5 avait une activité antibactérienne contre les souches Gram + et que seul le composé 7 avait une activité antioxydante. Les composés 6 et 8 ont montré une activité cytotoxique.